Uомозиготные мыши со спонтанной мутацией (Lepr дб) становятся тучными приблизительно от трех до четырех недель. Повышение уровня инсулина в плазме крови начинается в 10 - 14-дневном возрасте и уровень сахара в крови 4-8 недельном возрасте.  Гомозиготные мутантные мыши polyphagic, polydipsic и polyuric. Тяжесть заболевания на этом генетическом фоне приводит к неконтролируемому росту уровня сахара в крови, сильное истощение инсулин-продуцирующих бета-клеток островков поджелудочной железы, которая приводит к смерти от 10 - месячного возраста. Экзогенный инсулин не может контролировать уровень глюкозы в крови и повышает активность глюконеогенных ферментов. Периферическая нейропатия и болезнь миокарда наблюдаются в C57BLKS- Lepr DB гомозигот. Заживление ран задерживается, и увеличивается метаболическая эффективность.

Хотя нормальный вес тела, уровень глюкозы и инсулина в плазме крови наблюдается у гетерозигот (Lepr дБ -/ +) у них также повышена метаболическая эффективность, они могут жить дольше. Эксперименты по разрушению вентрамедиального ядра гипоталамуса позволяют предположить, что Lepr дБ может вызвать дефект в гипоталамусе.